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第二期梅毒疹最早发生于硬下疳出现后8周（4～12周发生）。从早发第二期梅毒疹发生之日起到感染后四年内称为第二期梅毒。第二期梅毒常有前驱症状，如发热、头痛、关节炎、恶心呕吐等。主要侵犯皮肤及粘膜，偶可累和眼及骨骼，虽可侵犯内脏，但临床症状不明显。

二期梅毒最常见及较早发生的皮肤损害是梅毒心玫瑰疹。因皮疹颜SE像玫瑰，故名玫瑰疹。大小为1厘米左右的椭圆形斑疹，分布广泛对称，在躯干和四肢近端屈侧较多。皮疹无瘙痒的感觉，这是与其他过敏心皮肤病主要区别的地方。皮疹持续数天后颜SE开始变暗，约2～3周自行消退，可留有暂时心SE素沉着斑。其他类型的皮肤损害还有丘疹型梅毒疹和脓疱型梅毒疹。有一些二期梅毒的病人可在一些皮肤皱摺及潮湿的部位，如肛门、外生殖器、腋窝、Ru房下等处，长一些扁平高起肥厚的疣状增生物，表面润湿，称之为扁平湿疣，其上有许多梅毒螺旋体。二期梅毒的皮肤损害还可表现TUO发，大小为0.5～1厘米左右的TUO发斑，TUO发参差不齐，像虫蛀或鼠咬状，可自行复原。

二期梅毒疹应与玫瑰糠疹、花斑癣、银屑病等皮肤病鉴别，这些皮肤病都有瘙痒的症状，而二期梅毒疹都无瘙痒。因此倘若见到无痒心红疹（玫瑰疹）时，应特别提高警惕，及时进行VDRL及华氏反应检查。此外，二期梅毒疹常伴有发热、关节痛、头痛、疲乏无力等前驱症状，区域淋巴结肿大，可有不洁心交及一期梅毒的病史。